A seleção do gás refrigerante varia em função de vários aspectos, como eficiência, normas ambientais e segurança operacional. Atualmente, o R-32 e o R-410A são as opções mais comumente utilizadas em sistemas VRF modernos, mas novas alternativas continuam a surgir para minimizar o impacto ambiental sem prejudicar a eficiência do sistema.